Fondé vers 1522 à Villalcázar de Sirga (Palencia) pour héberger les Franciscaines Descalzas des Clarisses, il déménage à Valladolid. Avant de trouver son emplacement actuel, il occupa différentes maisons de la noblesse et des palais.

Lorsque la Cour se trouvait à Valladolid au début du XVII siècle, le roi Philippe III et Marguerite d´Autriche le prenne sous leur protection, de là le surnom de « Descalzas Reales » et ordonne la construction du temple, du cloître et des autres pièces aux architectes Francisco de Mora et Diego de Praves. L´église du couvent a une seule nef en brique et en pierre. La façade a les emblèmes royaux et une niche avec l´image de l´Immaculée Conception en pierre attribuée à Gregorio Fernández. Sur le retable principal, œuvre de l´armateur Juan de Muniátegui, vous apprécierez le Calvaire et d´autres sculptures de Gregorio Fernández, et des peintures de Santiago Morán et de l´école italienne.

À la fin 2009, les travaux de restauration du retable commencent et les peintures murales de l'église ont récupéré toute leur splendeur.