La Maison-Musée se construit en 1968, dans le but de montrer l´aspect d´une construction du début du XVI siècle. C´est un édifice de style plateresque qui reproduit une partie d´une auberge historique et une autre du palais de 1509 de Saint-Domingue, propriété de Diego Colomb, le fils aîné de l´amiral.

Dans le jardin, on a installé la porte, de 1576, de la maison de Pedro López de Arrieta ainsi qu'une reproduction en fer du navire la Santa María. La Maison-musée s´inaugura le 20 mai 2006, date du 500ème anniversaire de la mort de Christophe Colomb à Valladolid, le musée nous montre les lieux où s'est déroulée la vie de l´Amiral, un parcours qui nous montre l'importance du personnage et le cadre historique.