En 1440 los monjes jerónimos fundaron el monasterio, en su mayor parte reformado a lo largo del siglo XVII, conformándose entonces el gigantesco conjunto monástico que ha llegado a nuestros días. Conocido como "el Escorial vallisoletano", del regular edificio monacal destacan sus claustros y al exterior la fachada columnaria barroca.

Con la Desamortización pierde su función religiosa pasándo a tener diferentes usos civiles.

Actualmente es la sede de consejerías de la Junta de Castilla y León, mientras que su iglesia se reinauguró en 1999 para sede de exposiciones.